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美国 5 月通货膨胀水平创 3 年来新高,民众生活成本压力增大。美国总统特朗普 10 日却表示 " 我爱通胀 "。这一言论随即在美国引发批评,也令共和党人担忧可能拖累该党今年国会中期选举选情。美国劳工部 10 日发布的数据显示,受能源成本继续走高影响,5 月美国消费者价格指数(CPI)同比上涨 4.2%,高于 4 月的 3.8%,为 2023 年 5 月以来最高水平。分析人士认为,最新通胀数据意味着美国民众面临更高生活成本,同时将给美国联邦储备委员会货币政策带来更大压力。6 月 10 日,人们在美国弗吉尼亚州阿灵顿一家超市选购食品。新华社记者李睿摄不过,特朗普在白宫接受记者提问时回应道,他对当前通胀数据持积极态度," 我爱通胀 "。他表示,一旦伊朗战事结束,油价及整体物价将回落。特朗普的这一言论在美国国内受到批评。美国海军联邦信贷联盟首席经济学家希瑟 · 朗说,通胀正让美国民众的钱包持续缩水,民众当前并不只是对经济 " 感觉不好 ",而是存在真实的财务压力," 中低收入家庭承压更重 "。民主党人也立即抓住特朗普的 " 话柄 "。国会参议院民主党领袖查克 · 舒默在社交媒体上写道,特朗普面对镜头说出 " 我爱通胀 "," 让全美国听见,对你们无比藐视 "。众议院民主党领袖哈基姆 · 杰弗里斯也在社交媒体发帖:" 我们终于发现唐纳德 · 特朗普除了爱自己还爱什么了。"能源部长克里斯 · 赖特在国会听证会上被民主党议员追问对特朗普言论的看法、" 是否你也爱通胀 ",他以特朗普只是在 " 开玩笑 " 作答,表示自己 " 希望通胀更低 "。5 月 8 日,一名工作人员在美国纽约一个加油站为顾客加油。新华社记者张凤国摄恢复霍尔木兹海峡通航的努力迄今未取得实质进展,相关局势进一步加剧市场担忧。行业高管和分析师警告,今后数周可能出现新一轮油价剧烈波动,严重时可能冲击全球金融市场。即使特朗普政府与伊朗短期内达成协议,原油供应恢复也需数月时间,能源供应紧张可能持续 2026 年全年。高通胀也给美国共和党带来政治压力。按路 · 透社说法,特朗普在 2024 年总统选举中很大程度上依靠降低通胀的承诺赢得选民支持,但随着民众对其应对经济问题、特别是抑制生活成本暴涨的表现越发不满,其支持率几乎降至特朗普政治生涯最低水平。共和党人担忧,高企的生活成本可能引发选民不满,拖累该党 11 月中期选举选情。民主党人在其社媒账号上发布新的选举广告,配以特朗普 " 我爱通胀 " 的视频,向选民喊话:" 特朗普说出了心声——他爱通胀。每一个美国人都该看看这个。"特朗普上月接受记者采访时直言,美国民众承受的财务压力绝非其有关美伊谈判决策考量。他说:" 我不考虑美国人的财务状况。我不考虑任何人。我只考虑一件事,不能让伊朗拥有核武器。"
一种声称能让人体细胞 " 返老还童 " 的疗法,不久前刚完成了首例患者给药。这也是第一次有人尝试使用这种技术,在人体内直接重编程细胞,诱导衰老细胞恢复年轻状态。当地时间 6 月 9 日,美国生物科技公司 Life Biosciences 宣布,首次接受治疗的是青光眼患者,将评估 "ER-100" 疗法的安全性和耐受性,包含受试者视觉功能恢复情况。ER-100 是一种极具想象力的创新基因疗法,它通过激活 3 个基因,从而改造衰老细胞,让它们恢复年轻时的功能。研究人员还设计了一个开关——多西环素。如果停止服用这种抗生素," 激活年轻的程序 " 就会关闭。" 如果能安全地应用于人体,基因重编程技术将具有巨大的潜力。" 华盛顿大学健康老龄化与长寿研究所 Matt Kaeberlein 教授对《自然》表示。但他同样担忧,这项技术仍处于非常早期的阶段,出现灾难性副作用的可能性很高。" 返老还童针 "Life Biosciences 成立于 2017 年,由哈佛医学院遗传学系教授、抗衰老专家 David Sinclair 联合创立。根据公司官网,Life Biosciences 致力于开发细胞再生疗法,将衰老和受损细胞修复至更年轻、健康的状态,实现细胞再生和功能恢复,以逆转和预防多种衰老相关疾病。而实现这一目标的核心技术,是公司创立的 " 表观遗传修复 " 平台。它能在不改变细胞遗传序列的前提下,通过激活 3 个人为引入的基因,抹去细胞衰老留下的表观遗传痕迹,恢复年轻时的基因表达模式。虽然 " 逆转衰老疾病 " 听起来遥远且宏大,但在具体开发过程中,研究团队务实地将目光率先瞄向视神经病变疾病。首当其冲的,是开角型青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变。相关统计数据显示,全球约有 7000 万名开角型青光眼患者,他们的视网膜神经节细胞(RGC)持续死亡,最终将造成失明。目前,临床常用的降眼压等治疗策略,核心是延缓神经节细胞死亡,但无法逆转已经损伤或死亡了的细胞。而 ER-100 疗法则以腺相关病毒为载体(AAV),将 3 种能 " 回拨衰老时钟 " 的基因注射进眼球,激活视神经节细胞内的 " 表观遗传重置程序 ",抹去衰老积累的表观遗传损伤,让其恢复至年轻态,从而挽救,甚至逆转视力。根据公司的计划,首次临床试验将先纳入 6 名青光眼患者,然后再尝试治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变——这种疾病同样由不可逆的 RGC 损伤导致,患者视力会在数小时或数天内急剧下降,严重将失明,目前无药可医。在接受《自然》采访时,Life Biosciences 的首席科学官 Rosenzweig-Lipson 表示,现阶段,公司一次只针对一种衰老相关疾病,进行人体研究。" 我们目前还没有着眼于全身抗衰老。我们希望将来能够实现,但现在还达不到。" 他说。据了解,公司还启动了肝病相关研发,在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型中,另一款疗法 ER-300 已取得了积极的临床前数据。" 这个方向现在太火了。" 一名从事细胞研究数十年的生物科技公司高管告诉 " 医学界 ",但它过于新颖,技术方面还不确定。" 做药无非是看安全性、有效性、可控性,这三个方面,大家都还在观望。"澳大利亚眼科研究中心 Pete Williams 对《自然》评价道:" 这对青光眼患者来说将是一大福音,但这是否意味着经过改造的细胞,真的能‘更年轻’,并且可以被重新编程以延长寿命,这是一个更大的问题。"让衰老细胞 " 部分年轻 "要理解这项技术和未来的前景,首先得从 OSKM —— Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc 这 4 个基因说起。2007 年,日本科学家山中伸弥利用 OSKM,将人类的体细胞成功重编程为诱导性多能干细胞(iPSC)。以皮肤细胞为例,变成 iPSC,就相当于它退回了类似胚胎干细胞的状态,能重新分化成心脏细胞、肝细胞、神经细胞等几乎一切人类细胞。这一发现,开启了现代再生医学的新纪元。2012 年,山中伸弥也因此获得了诺贝尔奖。而包括 Life Biosciences 创始人 David Sinclair 在内的另外一批美国科学家,则在山中伸弥技术的基础上,进行了改良。如果说山中伸弥发明的是 " 重编程 ",他们做到的则是 " 部分重编程 "。具体而言,新技术剔除了 OSKM 中 " 最危险 " 的 c-Myc 基因,这种基因是诱导细胞变回 iPSC 的关键,但也存在着致癌风险。而改用 OSK 后,除了更安全,导入体内时,科学家发现它能将 " 细胞时钟 " 适当拨回,但又不至于退回成 iPSC。通俗理解,皮肤细胞仍然是皮肤细胞,只不过更年轻了。2020 年,David Sinclair 等人在《自然》发布动物研究结果,导入 OSK 的老年小鼠,视网膜中神经细胞的基因表达模式,恢复到和年轻小鼠相似的水平。它们视神经节细胞的存活数量增加了一倍,神经再生数量增加了五倍,视力也得到恢复。哈佛大学官网称:" 这首次证明了,有可能安全地将复杂组织(比如眼睛里的神经细胞),重新编程到更早的年龄。"联合研究者 David Sinclair 和华人学者 Yuancheng Lu 博士一系列相关的研究,自此引发了 " 返老还童 " 热潮,大量初创公司和投资人接连跟进,有些企业还利用人工智能,寻找其他更有效的、能激活细胞年轻化的基因组合。毕竟,治疗衰老相关疾病,逆转衰老甚至延长寿命,几千年来都是人类的终极目标。但 Life Biosciences 无疑是其中最激进的。在学界对新技术还普遍存在担忧的情况下,他们率先推进到了人体试验阶段。加州大学戴维斯分校干细胞研究学者 Paul Knoepfler 认为,对小鼠安全有效,不代表对人体也同样适用。" 这项新试验最大的担忧,仍是患者可能会患上眼癌或良性畸胎瘤,无论哪种情况都将是灾难性的。" 他说。Pete Williams 则向《自然》提到,自己非常高兴能有治疗视网膜病变的新策略,但也对 Life Biosciences 受到的过高关注表示担忧。" 它被过度炒作了,如果出现灾难性的失误,可能会给我们所有人带来麻烦。" 他说。最接近真相的一次检验根据 Life Biosciences 的说法,选择眼病作为首个攻关的适应证,是因为眼细胞方便监测,对眼睛进行 " 改造 ",出现危及生命副作用的几率更低。同时,不同的细胞对 " 部分重编程 " 的反应有所不同,而眼球是封闭的独立腔室,注射进去的 "OSK",不容易扩散到身体其他部位,安全边界最容易控制。此外,Life Biosciences 还额外制作了 " 安全阀门 "。研究人员设计了一套诱导表达系统,只有当患者服用多西环素后,才会开启下游 OSK 三个基因的运转。停止使用药物后,三个基因就处于 " 静默 " 状态。但问题在于,即使关上了阀门,OSK 仍可能在持续低水平的表达,这种 " 低水平 " 在人体内是否安全?理论上,OSK 只会让细胞 " 适度年轻 ",但随着时间推移,细胞是否会意外地退回 iPSC 状态,不仅彻底失去了身份和功能,还不受控地增殖形成肿瘤?这都是 Life Biosciences 必须给出答案的核心安全问题之一。" 众所周知,诱导系统存在缺陷——它永远无法被彻底关闭,因此我担心这种疗法可能不安全。" 美国斯克里普斯研究所干细胞生物学 Jeanne Loring 教授表示。Paul Knoepfler 则认为,虽然有小鼠研究结果,但非人灵长类动物研究,却还未经过独立同行评审发布。" 现在是否有足够的初步数据,来支持开展人体试验?目前尚不清楚。"但无论如何,Life Biosciences 都已经往前先走了一步,这也将是迄今为止,该领域最接近真相的一次检验。一旦成功,结果将会是爆炸性的,它将实现 " 多器官细胞年轻化 ",为神经退行性疾病,心脏、肾脏等器官衰竭疾病的治疗开启全新大门。而一旦出现意外事件,将不可避免对整个领域造成致命打击。毕竟长期以来,抗衰研究领域都在 " 严肃医学 " 和 " 讲故事 "" 过度营销 " 的模糊地带中徘徊,相关争议也未曾停息。如何才算 " 逆转衰老 "?Pete Williams 在接受采访时称:" 现在,如果我训练一个年长的男性变得非常强壮,这并不意味着他也很年轻。"来源:医学界
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